近日,我院范方田副教授团队在药理学领域TOP学术期刊《phytomedicine》(中科院1区/IF=7.9)上发表了题为“Shengi Fuzheng injection modulates tumor fatty acid metabolism todownregulate MDSCs infiltration, enhancing PD-Ll antibody inhibition ofintracranial growth in Melanoma”的研究论文。
脑转移 (BrM) 是实体瘤恶性肿瘤中越来越常见的并发症,由于血脑屏障 (BBB) 和跨膜外排泵的渗透性差,因此传统化学疗法在治疗 BrM 方面效果有限。最近有研究发现中枢神经系统中的组织移植发生了免疫排斥。因此以往认为的中枢神经系统“免疫特权”模型已适当修改为“中枢神经系统免疫特化”,并且已经开展诱导中枢神经系统抗肿瘤免疫的相关工作,尤其是免疫检查点抑制(ICI)等不断发展的治疗策略为治疗 BrM 提供了新的希望。已有临床数据显示,接受 ICI 的有症状脑转移患者的预后情况较差,其中的因素可能主要与免疫抑制微环境相关。我们基于益气扶正代表中药参芪扶正注射液(SFI)临床上脑肿瘤的应用实践,首次开展了其对颅内黑色素瘤微环境的干预作用研究,确证了其对脑肿瘤免疫微环境的调节作用,并初步揭示了其作用的具体途径,更重要的是SFI联合ICI增强其抗脑肿瘤的作用,为脑肿瘤的免疫治疗提供新的思路和策略,同时也为SFI治疗脑肿瘤的临床应用推广提供了实验依据。
本研究是在聚焦肿瘤免疫学研究前沿(肿瘤脂肪酸异常代谢介导肿瘤免疫抑制微环境)的基础上,从干预肿瘤细胞异常代谢角度探索益气扶正类中药间接调控肿瘤免疫的机制,以新的角度阐释益气扶正法调节肿瘤免疫的科学内涵。
图1 SFI影响亚油酸代谢通路中关键酶的活性和表达,改善肿瘤免疫微环境浸润的示意图
我院范方田副教授为该研究论文的第一通讯作者,2020届药学专业研究生马月为第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、安徽省高校优秀青年人才支持计划、安徽省高等学校科学研究项目和蚌埠医学院重大科技项目孵化计划等项目的资助。